• 所屬學(xué)院：華中科技大學(xué)

• 擬轉(zhuǎn)讓金額：/

• 聯(lián)系電話：13297970260

• 成熟度：成熟

• 郵箱：/

• 其他需求：面談

• 成果形式：發(fā)明專利

• 聯(lián)系人：張力

• 應(yīng)用領(lǐng)域：缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療，其他神經(jīng)退行性疾病

• 職稱：/

• 合作方式：無

由于多肽藥物的穩(wěn)定性好于蛋白質(zhì)藥物，且生物活性高、特異性較強(qiáng)、免疫源性較弱，集合了傳統(tǒng)化學(xué)藥物和蛋白質(zhì)藥物的優(yōu)點，被認(rèn)為是21世界最有發(fā)展前景的藥物。目前，全球已批準(zhǔn)了60多個多肽產(chǎn)品上市，已上市多肽治療藥物主要應(yīng)用于腫瘤類、免疫調(diào)節(jié)類、心血管類、新陳代謝類等14個治療領(lǐng)域。

該團(tuán)隊將TAT穿膜肽(YGRKKRRQRRR)與腫瘤抑制蛋白p53的DNA結(jié)合基序（DM）（氨基酸270-281, RVCACPGRDRRT）連接，成功獲得了具有較高生物活性、高純度、完全可溶、適合靜脈注射、無毒副作用的小分子多肽TAT-p53DM，該多肽可穿過血腦屏障并被神經(jīng)細(xì)胞攝取，可有效減少缺血性卒中神經(jīng)細(xì)胞死亡，降低腦損傷，改善腦卒中后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。該團(tuán)隊并已成功獲得發(fā)明專利授權(quán)1項，技術(shù)成熟度較高。通過對TAT-p53DM開展臨床前研究，在未來轉(zhuǎn)化應(yīng)用于缺血性腦卒中治療具有重要意義。

小分子多肽TAT-p53DM的主要應(yīng)用范圍有：缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療，其他神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病、帕金森疾病的神經(jīng)保護(hù)治療等。

圖 1 (A)小分子多肽TAT-p53DM與p53DM結(jié)合示意圖；(B)合成后TAT-p53DM多肽純度為99%，每只5mg，為白色粉末狀，避光保存于-20度，完全可溶于水。使用前，用無菌生理鹽水按指定濃度進(jìn)行稀釋配制。用于細(xì)胞或用于動物前，置于37度溫箱預(yù)熱；(C)小分子多肽TAT-p53DM合成色譜圖

A B C

圖 2 TAT-p53DM減少缺血性卒中后神經(jīng)元死亡。（A）細(xì)胞水平TAT-p53DM對缺血性卒中治療作用的流程圖；(B) TAT-p53DM濃度依賴性阻斷DAPK1與p53結(jié)合；(C) TAT-p53DM減少OGD處理后神經(jīng)元壞死及凋亡。